2024年广州出生队列科研成果汇编
题目：母体高血糖和妊娠期糖尿病易感性与新生儿结局之间的关联及中介路径：一项双样本孟德尔随机化研究
发表时间：2024年11月6日
影响因子：5.7
研究成果：课题组与香港大学、香港中文大学等机构开展研究，旨在利用双样本孟德尔随机化（MR）方法，探讨母体高血糖与不良新生儿结局之间的因果关联和中介路径。本研究以空腹血糖 (FG)、胰岛素敏感性指数 (ISI)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、妊娠期糖尿病 (GDM) 和 2 型糖尿病 (T2D) 的遗传变异位点作为工具变量。基于欧洲人群全基因组关联研究的汇总统计数据，运用逆方差加权法，评估了前述遗传变异与子代出生体重、妊娠时长、自发性早产和过期产的关联。研究结果显示，空腹血糖和妊娠期糖尿病风险与出生体重呈正相关，且HbA1c、T2D 风险、ISI和出生体重的结果也类似，这些关联通过胎盘重量介导；较高的 HbA1c、GDM和 T2D 易感性均与早产风险增加和妊娠时长缩短相关，但在校正母亲BMI与妊娠期高血压之后，T2D与早产的关系减弱。研究结果提示母体高血糖与较高的新生儿出生体重相关，其作用通过促进胎盘生长实现。GDM与T2D易感性均与早产风险增加相关，但T2D与早产的关联主要归因于母体肥胖。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39501936/
题目：利用非侵入性产前检测测序数据进行人类遗传学研究
发表时间：2024年10月9日
影响因子：9.0
研究成果：课题组与中山大学、深圳华大基因等机构合作，开发了分析大规模、低深度无创产前基因检测（Non-invasive Prenatal Testing，NIPT）数据的方法，包括用于遗传变异检测、基因型推断、家族亲缘关系分析、群体结构推断以及母体基因组全基因组关联分析等定制算法和软件。结果表明，对于测序深度在0.1x到0.3x的NIPT数据，该方法能够准确估计等位基因频率并实现较高的基因型推断准确率（R²>0.84）。此外，在具有足够样本量的基因分型和测序平台上，本研究还获得了R²>0.81的遗传效应大小估计准确性。研究结果为在医学遗传学研究中利用NIPT数据提供了坚实的理论和实践基础。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39389018/
题目：儿童肥胖与男孩青春期发育的关联：一项系统综述和Meta分析
发表时间：2024年11月20日
影响因子：8.0
研究成果：课题组与中山大学、香港中文大学等科研院校合作开展儿童肥胖和男孩青春期发育的关系研究。本研究通过检索PubMed、EMBASE、Scopus和Cochrane等四个数据库，共纳入 14 项队列研究，涉及 114822 名男孩，对男孩超重/肥胖与青春期指标的关系进行定性和定量分析。青春期发育的主要结局指标为睾丸增大（睾丸体积达到 Tanner 2 期，≥4 mL）和睾丸增大时的年龄。次要结果包括出现阴毛的年龄、首次遗精的年龄、身高突增 (APHV) 和变声的年龄。利用I2统计量评估纳入meta分析的研究结果的异质性。由于研究之间存在异质性，Meta分析采用随机效应模型（Der Simonian-Laird 方法）。Meta分析结果显示，相比于正常体重男孩，超重（RR，1.44；95%CI，1.08-1.93；研究数量[ N ] = 4）和肥胖（RR，1.35；95%CI，1.11-1.64；N = 5）男孩的睾丸体积≥4 mL（Tanner 2 期）的时间更早。类似地，超重和肥胖男孩出现阴毛的年龄也早于体重正常的男孩。系统综述结果显示，超重和肥胖男孩首次遗精、变声和身高突增的时间比正常体重的男孩更早。本研究提示超重/肥胖与男孩早期青春期发育有关。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567861/
题目：孕妇常见感染与出生结局的关系：一项基于多国队列的研究
发表时间：2024年8月10日
影响因子：5.4
研究成果：课题组和牛津大学、墨尔本大学等研究机构合作开展研究，分析自我报告的孕期感染与早产、小于胎龄儿（SGA）等出生结局的关系。研究对象来源于澳大利亚、丹麦、以色列、挪威、英国和美国等六个国家基于人群的出生队列的120507名孕妇。自我报告的孕期常见感染包括，流感样疾病、普通感冒、任何呼吸道感染、阴道念珠菌感染、阴道感染、膀胱炎、尿路感染以及发烧和腹泻等。出生结局包括早产、低出生体重和SGA。每个队列利用泊松回归评估孕产妇感染与出生结果之间的关联，随后各队列的结果进行随机效应meta分析进行汇总。研究结果显示，孕期阴道感染（合并RR，1.10；95%CI，1.02-1.20）和尿路感染（合并RR1.17；95%CI, 1.09-1.26）与较高的早产风险有关。类似地，这两种感染也与低出生体重存在关联。孕期发烧与较高的SGA风险有关（合并RR，1.07；95%CI，1.02-1.12）。本研究的结果提示孕期阴道感染、泌尿系统感染与早产及低出生体重的发生风险略有增加有关，而发烧与SGA有关。这些发现需要在未来的研究通过实验室确诊感染来进一步证实。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38733459/
题目：2021年至2022年美国儿童与青少年孤独症谱系障碍患病率
发表时间：2024年5月22日
影响因子：2.8
研究成果：课题组与广东药科大学、中国科学技术大学附属第一医院等机构开展合作，旨在调查美国3-17岁儿童青少年孤独症谱系障碍的最新患病率及过去十年的变化趋势。研究纳入来源于美国国家健康访谈调查（2021-2022年）共13198名研究对象。结果发现，2021年、2022年及两年合计，美国3-17岁人群中孤独症谱系障碍的加权患病率分别为3.05%、3.79%和3.42%，且持续十年呈现上升趋势。结果表明，美国3-17岁儿童与青少年的孤独症谱系障碍患病率仍然处于高位，且在过去十年持续增长。有必要进一步研究评估孤独症谱系障碍潜在的可调控危险因素及其病因。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38778000/
题目：基于生活方式的儿童肥胖亚型与心血管代谢因素的关联：一项聚类分析
发表时间：2024年5月15日
影响因子：3.8
研究成果：课题组和中山大学附属第一医院、牛津大学等科研院所合作研究，探索儿童肥胖亚型与心血管代谢因素的关系。纳入了美国国家健康和营养检查调查（NHANES）数据库中的1550 名肥胖儿童。对四种生活方式因素（身体活动、饮食质量、久坐时间和吸烟等）进行聚类分析，确定儿童肥胖亚型。运用多元线性回归评估儿童肥胖亚型与心血管代谢因素的关联。共确定了五种儿童肥胖亚型：不健康亚型（n= 571; 36.8％），体力活动积极亚型（n= 185; 21.1％），健康饮食亚型（n= 404; 26.1％），吸烟亚型（n= 125; 8.1%）和非久坐亚型（n= 265；17.1%）。与不健康亚型相比，体力活动积极亚型的胰岛素和 稳态模型的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平较低，吸烟亚型与较低的高密度脂蛋白（HDL）水平相关。与体重正常儿童相比，所有肥胖亚型均与较差的心脏代谢特征相关。但体力活动积极亚型肥胖儿童的舒张压（DBP）、糖化血红蛋白（HbA1c）和 总胆固醇（TC）水平，吸烟亚型肥胖儿童的TC水平，健康饮食和不久坐亚型肥胖儿童的DBP水平与正常体重儿童相似。研究结果提示不同生活方式的儿童肥胖亚型可能具有不同的心脏代谢风险。本研究的新分型系统将有助于对儿童肥胖进行个性化评估。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38747282/
题目：儿童到成年期的体重状态变化与成年心血管代谢结局的关联
发表时间：2024年5月7日
影响因子：3.4
研究成果：课题组和中山大学附属第一医院、牛津大学等科研院所合作，开展儿童到成年期体重状态变化与成年心血管代谢结局的研究。通过纳入 1989 年至 2009 年中国健康与营养调查的 649 名参与者，根据儿童期和成年期的体重状况将研究对象分为 4 组，分别为：儿童期正常体重-成年期正常体重（462名）、儿童期正常体重-成年期超重/肥胖（126名）、儿童期超重/肥胖-成年期正常体重（33名）、儿童期超重/肥胖-成年期超重/肥胖（28名），利用泊松回归模型评估四组人群与成年期心血管代谢结局的关系。研究结果显示，与儿童期和成年期体重均正常组相比，儿童期体重正常但成年后超重或肥胖组以及儿童期和成年期均肥胖组的成年期多种心血管代谢异常的发生风险增加。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714365/
题目：人血液代谢物与肌少症特征指标的因果关系：两样本孟德尔随机化分析
发表时间：2024年4月15日
影响因子：3.4
研究成果：课题组与湖南师范大学合作开展血液代谢物与肌少症成分的因果关系研究。本研究利用两样本孟德尔随机化方法，309种已知代谢物的遗传关联数据来自Twins UK队列和KORA F4研究（7824名参与者），肌少症相关指标[包括握力、步速和四肢瘦肌肉量]的数据来自IEU Open GWAS项目（461089名参与者）。逆方差加权法为主要的分析方法，MR Egger、加权中位数和MR-PRESSO用于敏感性分析。研究还进行了代谢途径分析。研究结果显示，从275种已知代谢物库中筛选出了54种与肌少症指标相关的代谢物。与肌少症指标有因果关系的代谢产物主要富集在氨基糖和核苷酸糖代谢、半乳糖代谢、果糖和甘露糖代谢、肉碱合成和生物素代谢等。经Bonferroni多重校正后，十五烷酸酯（15:0）与四肢瘦肌肉量、3-脱氢肉碱和异戊酰肉碱与握力的关联有统计学意义。在敏感性分析中，猪脱氧胆酸盐和甘氨酸与右侧肝细胞增多症的关联以及硫酸雄烯酮与四肢瘦肌肉量的关联是显著的。不同代谢途径的血液代谢物与肌少症的特征指标有因果关系，这些发现有助于了解肌少症的生物学机制和肌肉健康的靶向药物开发。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38622574/
题目：新冠肺炎对孕妇的影响：一项妊娠丢失风险和发生率的系统综述和荟萃分析研究
发表时间：2024年3月1日
影响因子：16.1
研究成果：课题组与阿姆斯特丹大学、Cochrane协作组织等机构合作开展新冠肺炎对孕妇影响的系统综述，旨在确定感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）的孕妇早期妊娠丢失的发生率，并与未感染SARS-CoV-2的孕妇进行风险比较。本系统评价除了检索PregCov19联盟的文献外，还在PubMed、Google Scholar和LitCovid数据库进行额外检索2023年3月10日之前感染SARS-CoV-2的孕妇的妊娠丢失情况的相关文献。本研究一共纳入了120项包含妊娠早期和/或中期妊娠丢失信息的SARS-CoV-2感染孕妇的回顾性和前瞻性研究，包含168444名感染SARS-CoV-2的孕妇。主要结局指标为流产，次要结局包括异位妊娠（任何宫外妊娠）和妊娠终止。本研究未发现妊娠早期或中期感染SARS-CoV-2增加流产风险。然而，考虑到感染SARS-CoV-2孕妇更容易发生早产，其分娩的新生儿也更有可能出现死产或需要入住新生儿病房，在临床实践中仍应建议孕妇采取预防措施，避免接触SARS-CoV-2病毒，并接种SARS-CoV-2疫苗。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38016805/
题目：基于30699名中国孕妇的全基因组关联分析和孟德尔随机化分析：妊娠期糖尿病和血糖表型的新遗传和分子危险因素
发表时间：2024年2月19日
影响因子：10.2
研究成果：课题组与中山大学开展合作，基于30699名孕妇无创产前检测（NIPT）测序数据以及四项血糖指标和55项生化指标，开展全基因组关联研究（GWAS），分析了NIPT基因型与妊娠期糖尿病（GDM）诊断、基线血糖水平和葡萄糖负荷试验后血糖水平之间的关系，并探索55项生化指标与GDM风险和血糖水平之间潜在的因果关联。本研究鉴定出4个与GDM易感性相关的基因位点。此外，研究还发现了31个与四项血糖指标显著相关的基因位点，其中14个位新发现基因位点。孟德尔随机化分析表明，基因调控的较高淋巴细胞百分比和较低的白细胞计数、中性粒细胞百分比、绝对中性粒细胞计数均与血糖水平升高及GDM风险增加有关。本研究结果为东亚人群GDM的遗传基础和妊娠期间的血糖特征提供了新见解，并强调了炎症通路在妊娠期糖尿病病因和血糖水平变化中的潜在作用。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38372780/
题目：COVID-19疫情反弹期间不同区域的孕期抑郁发生情况差异
发表时间：2024年1月29日
影响因子：3.1
研究成果：基于“穗好孕”网络平台，在2021年6月广州出现COVID-19疫情反弹期间调查了880名孕妇，分析在施行不同疫情防控措施的区域内孕期抑郁发生情况的差异，并评估孕妇距离COVID-19患者的地理距离和孕期抑郁之间的关系。我们发现，与非管理地区的孕妇相比，生活在封闭区域孕妇的抑郁评分和抑郁症状的发生风险均明显升高，而生活在封控区域孕妇的抑郁症状发生风险则无明显改变。利用地理信息系统（GIS）空间分析技术评估孕妇居住地址与 COVID-19 患者居住地址的最短地理距离，结果显示，当与 COVID-19 患者的最短距离小于8km时，孕期抑郁症状发生的风险随地理距离的缩短而逐渐上升。这项研究显示，根据孕妇居住区域的管控措施等级和同患者的地理距离，可有效识别孕期抑郁的高风险人群。
摘要链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287284/
